超越 CGRP 的神經發炎標靶治療
慢性疼痛經常牽涉到複雜的發炎過程，遠遠超出最初的傷口部位。雖然 CGRP 抑制劑已顯示出潛力，但針對神經發炎的根本原因，則提供了開發更全面的治療方法的重大機會。
調節小膠質細胞活性
中樞神經系統的駐留免疫細胞，小膠質細胞，在啟動和持續慢性疼痛狀態中扮演關鍵角色。當小膠質細胞活性失調時，可能會導致持續發炎和神經元損傷。開發能特定 控制神經興奮性的機制顯著地影響慢性疼痛。過度的神經放電，通常與痛覺過敏和異痛症有關，可能會造成疼痛擴大的自我維持循環。針對負責 痛覺傳導 – 將有害刺激轉換為疼痛訊號的過程 – 是慢性疼痛的基本要素。從周邊神經系統到中樞神經系統，在通路上的各個點中斷這種傳導，可能會產生新的治療機會。 人體的天然鴉片系統在疼痛調節中扮演著不可或缺的角色。當這個系統失調時，可能會導致慢性疼痛。強化或調節內源性鴉片系統活動的療法，可能提供一種強大的策略，用於 周邊神經損傷是許多慢性疼痛疾病的重要因素，通常會導致神經功能異常和疼痛敏感度提高。開發針對神經修復或再生，或減輕神經損傷影響的治療方法，顯示出相當大的潛力。 慢性疼痛經常伴隨著神經元損傷和喪失。 支持神經保護機制可能提供一種策略，用於維持神經系統完整性並減少長期疼痛後果。 提升神經元存活率、降低氧化壓力，以及促進 胜肽遞送系統對於最佳化治療胜肽的療效和安全性至關重要。一個關鍵特徵是能夠將胜肽導向特定細胞或組織。這種精準的アプローチ可以最大限度地減少非目標效應，降低潛在的副作用，同時提高治療效果 胜肽在體內環境中經常因酵素活性而迅速降解。遞送系統必須解決這種不穩定性，以確保生物活性胜肽到達其目標。保護胜肽免於過早降解是一個重大的挑戰，創新的遞送系統 控制釋放是胜肽遞送系統中一個至關重要的組成部分，它能夠在較長時間內持續釋放胜肽。這種持續的遞送可以增強治療效果、減少給藥頻率並將副作用降至最低。精確的釋放速率控制確保了 增強胜肽生物利用度是遞送系統開發的主要目標。生物利用度是指到達目標部位的活性胜肽比例。高生物利用度對於達成預期的治療效果至關重要，遞送系統在其中扮演關鍵角色。 胜肽療法研究中的一個重大障礙在於達成有效且靶向的勝肽遞送至特定身體部位。與小分子藥物不同，胜肽治療劑通常面臨酵素降解的問題。 胜肽療法可能觸發免疫反應，導致副作用並限制臨床應用。了解胜肽免疫原性並開發緩解策略至關重要。這包括表徵胜肽序列中的免疫原性表位，並探討 胜肽療法經常在生理條件下遭受降解、變性及聚集，這可能會降低療效和保存期限。提升穩定性的策略，包括胜肽骨架修飾、保護基團整合或穩定化等 識別和設計具有增強治療特性的新型胜肽序列，仍然是主要的研發重點。計算工具和高通量篩選技術能夠快速探索胜肽序列空間，以識別有前景的候選物。此過程 以胜肽療法達到高專一性及靶向結合，對於最大化效益並最小化脫靶效應至關重要。提高專一性的策略包括開發胜肽偶聯物、整合靶向基團，或利用
干擾神經興奮性
阻斷痛覺傳導
調節內源性鴉片系統
處理周邊神經損傷
促進神經保護機制
精準遞送
增強穩定性
控制釋放
提升生物利用度
優化胜肽遞送
處理免疫原性
克服胜肽穩定性
開發新型胜肽序列
提升胜肽專一性及靶向結合